Un estudio reciente reporta que una combinación de tres fármacos dirigidos consigue la regresión completa y sostenida de tumores pancreáticos en modelos preclínicos, ofreciendo una solución potencial contra la resistencia al tratamiento en uno de los cánceres más letales. Investigadores del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO) de España han presentado esta combinación que ataca tres vías de señalización clave en el adenocarcinoma ductal de páncreas (PDAC).
El cáncer de páncreas presenta tasas de supervivencia muy bajas debido a su dificultad para responder a terapias efectivas, según explican los expertos. Esta nueva investigación busca contrarrestar esto atacando simultáneamente las vías de señalización RAF1, los receptores de la familia EGFR y STAT3, nodos esenciales para el crecimiento y la supervivencia tumoral.
La triple terapia combina agentes que inhiben nodos en las rutas de señalización KRAS, específicamente en posiciones aguas abajo (RAF1), aguas arriba (EGFR) y ortogonales (STAT3), según detallan los autores del estudio. Esta aproximación logró una regresión completa y permanente en modelos ortotópicos de PDAC inducidos por mutaciones KRAS/TP53.
La efectividad se demostró en modelos murinos ortotópicos, donde las células tumorales se implantaron en el páncreas, replicando el ambiente natural. Los resultados mostraron que la terapia no solo redujo el tamaño del tumor, sino que detuvo completamente el crecimiento sin evidencia de resistencia por más de doscientos días post-tratamiento.
Además de los modelos genéticamente modificados, la terapia combinada generó una regresión significativa en xenoinjertos derivados de pacientes (PDX) crecidos en ratones de laboratorio. Este éxito preclínico, logrado con una terapia bien tolerada por los animales, sugiere un perfil de seguridad favorable para su futura evaluación clínica.
Uno de los obstáculos principales en las terapias oncológicas dirigidas es el desarrollo de resistencia adquirida por las células cancerosas. La estrategia de atacar múltiples nodos de señalización de forma coordinada parece prevenir esta recaída, al menos en las fases preclínicas observadas.
Los autores concluyen que estos hallazgos deben orientar el diseño de nuevos ensayos clínicos para pacientes con PDAC. La demostración de una regresión tumoral completa y duradera sin resistencia en modelos animales abre una vía prometedora para el desarrollo de enfoques multidirigidos en oncología.
