西班牙国家癌症研究中心的研究团队近日宣布了一项针对胰腺癌的重大进展，该进展涉及一种三联靶向药物组合，能够在临床前模型中诱导胰腺肿瘤的完全且持久的消退，从而有望克服这种致命癌症的治疗抵抗性。
这项研究的核心在于针对胰腺导管腺癌（PDAC）中三个关键的细胞信号通路进行同步抑制，这些通路分别是RAF1、EGFR家族受体以及STAT3信号通路，它们对肿瘤的生长和生存至关重要。研究人员指出，对KRAS突变诱导的PDAC进行下游（RAF1）、上游（EGFR）和正交（STAT3）信号节点的遗传性消融，导致了肿瘤的完全且永久性消退。
该联合治疗方案在直肠位小鼠模型中进行了测试，该模型将肿瘤细胞植入与人体内环境高度相似的胰腺位置，以提高结果的转化性。结果显示，该疗法不仅缩小了肿瘤体积，并且在治疗后超过200天内，观察到的肿瘤生长完全停止，未出现耐药迹象。
研究人员进一步在基因工程小鼠模型和通过患者来源的肿瘤异种移植（PDX）在活体小鼠中培养的人类癌组织中验证了疗效。根据研究作者的说法，这些强效的抗肿瘤效果是在动物模型中耐受性良好的情况下实现的，这预示着未来临床测试中可能具有良好的安全性特征。
克服治疗耐药性是当前精准癌症治疗面临的主要瓶颈之一，而这种多靶点策略通过同时攻击肿瘤信号网络的多个节点，成功地阻止了肿瘤复发，至少在临床前阶段是如此。
正如参与研究的科学家所评论的那样，克服PDAC的治疗抵抗性需要对KRAS下游（RAF1）、上游（EGFR）和平行生存通路（STAT3）进行协调性抑制。这种多靶点抑制的必要性凸显了单一靶向药物的局限性。
尽管在将这些发现转化为人体临床试验之前还需要进一步的研究，但这些结果标志着在寻找更有效的胰腺癌疗法方面迈出了重要一步。通过在临床前模型中展示出完全且持久的肿瘤消退，为未来多靶点方法的临床开发奠定了坚实基础。
